《自然》和《NEJM》双重磅,关注肿瘤ctDNA检测两大牛文
导语:日前,英国弗朗西斯·克里克研究所Charles Swanton教授领导的研究团队,同时在《新英格兰医学期刊》(1)和《自然》(2)杂志上发表两篇关于早期非小细胞肺癌的重要研究论文。
Charles Swanton教授
然而,非小细胞肺癌的瘤内异质性和肿瘤进化的深入探索仅限于回顾性队列研究(1)。基于ctDNA动态监测的液体活检技术与早期肺癌复发转移之间的关系也没有建立(2)。然而类似的研究已经在乳腺癌(5, 6)和结直肠癌(7)中开展了,并且为这两种疾病的早期治疗做出了很大的贡献。
肿瘤进化示意图
参加TRACERx的前100名患者状况
此次Swanton教授再与Natera合作,结合他们在组织样本中发现的大量数据,探索利用液体活检是否可以用于非小细胞肺癌的动态监测。
肿瘤在不停的进化
经过长达近2年的随访(这一点是极为难得的),这24名患者在手术治疗之后,有10名一直没复发,剩余14名患者肿瘤卷土重来。液体活检的表现如何呢?在14名复发的患者中,有13名患者血液中出现了2个及以上的基因突变;在10名没有复发的患者中,只有1个患者血液中出现了2个及以上的基因突变。这意味着液体活检在预测早期癌症的复发上灵敏度为93%,特异性为90%,这真是很漂亮的数据了。然而,更让人惊喜的数据还在后面。
Swanton教授团队的研究表明,使用无创的液体活检实时动态监测患者血液ctDNA变化,可以给患者的肿瘤治疗打来极大益处。《自然》杂志在研究成果刊登之后,专门配了一篇评论性文章,文章指出,这些研究成果不仅可以直接转化成临床辅助诊疗的技术手段,也可以帮助研究人员揭示癌症发病、复发和转移的机制,还可以帮助研究人员开发更合适的治疗药物。
目前这一技术的使用,还受到一些影响因素的限制。例如肿瘤体积的大小,对结果影响较大。这也意味着研究人员需要开发更加灵敏的液体活检技术。
此外,目前的成本也是投入临床应用的一大障碍,据论文报道,目前Natera完成一个患者的多次监测需要1750美元。尽管价格不菲,但是相较于Guardant的每个样本7000美元的价格还是便宜了非常多。随着测序成本的不断下降,液体活检的成本下降也是必然趋势。它迟早会成为癌症监测的利器。
参考资料:
1.Jamal-Hanjani M, Wilson GA, et al. 2017. Tracking the Evolution of Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine 0: null
2.Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, et al. 2017. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early stage lung cancer evolution. Nature advance online publication
3.Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. 2016. Cancer statistics in China, 2015. CA: a cancer journal for clinicians 66: 115-32
4.Siegel RL, Miller KD, Jemal A. 2016. Cancer Statistics, 2017. CA: A Cancer Journal for Clinicians: n/a-n/a
5.Beaver JA, Jelovac D, et al. 2014. Detection of Cancer DNA in Plasma of Patients with Early-Stage Breast Cancer. Clinical Cancer Research 20: 2643-50
6.Garcia-Murillas I, Schiavon G, Weigelt B, Ng C, Hrebien S, Cutts RJ, Cheang M, Osin P, Nerurkar A, Kozarewa I, Garrido JA, Dowsett M, Reis-Filho JS, Smith IE, Turner NC. 2015. Mutation tracking in circulating tumor DNA predicts relapse in early breast cancer. Science Translational Medicine 7: 302ra133-302ra133
7.Tie J, Wang Y, et al.2016. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Science Translational Medicine 8: 346ra92-ra92
8.Jamal-Hanjani M, Hackshaw A, et al. 2014. Tracking Genomic Cancer Evolution for Precision Medicine: The Lung TRACERx Study. PLOS Biology 12: e1001906
9.Jamal-Hanjani M, Wilson GA, et al. 2016. Detection of ubiquitous and heterogeneous mutations in cell-free DNA from patients with early-stage non-small-cell lung cancer. Annals of Oncology 27: 862-7
来源:奇点网
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1. Therapeutic Targeting of PTK7 is Cytotoxic in Atypical Teratoid Rhabdoid Tumors.Messerli SM et al.Mol Cancer Res. 2017 Apr 25.
2. The global expression profiling in esophageal squamous cell carcinoma.Dai F et al.Genomics. 2017 Apr 22.
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1. Human pluripotent stem cells recurrently acquire and expand dominant negative P53 mutations.Merkle FT et al.Nature. 2017 Apr 26.
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