BOC Sciences杂质简介

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BOC Sciences杂质简介

什么是杂质？

美国药典 (USP) 定义的杂质是“原料药的任何成分，但不是定义为原料药的化学实体，此外，对于药品，任何不是制剂成分的成分”。因此，药物中的杂质被归类为任何不属于定义为原料药的实体的成分。此外，对于药品，任何不是制剂成分的成分都被视为杂质。

原料药（即活性药物成分、API）或药品中的杂质可能由于合成/制造工艺、降解、储存条件、容器、赋形剂或污染而产生。它们可以是已识别或未识别的，挥发性或非挥发性，有机或无机物种。分析和控制杂质水平及其副药效应在药物开发和生产过程中都至关重要，因为它们可能会影响API的功效和安全性，从而导致无法开发潜在药物或无法达到生产中的质量标准。

药物中不同类型的杂质

杂质可分为有机杂质（工艺相关和药物相关）、无机杂质和残留溶剂。根据国际协调理事会 （ICH）、食品和药物管理局 （FDA） 和 USP 的定义，杂质分为降解相关杂质 （DRI）、工艺相关杂质 （PRI）、残留溶剂和重金属，如图 1 所示

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  1. 有机杂质

    2. 有机杂质通常是与降解或工艺相关的药物杂质。这些类型的污染物最有可能在原料药的合成、纯化和储存过程中产生。一些例子包括起始材料、副产物、中间体、降解产物、试剂、配体和催化剂。  

  2. 残留溶剂

    3. 这些杂质是制造过程中存在的溶剂残留物。根据其毒性，制造过程中使用的溶剂分为三类。应始终避免使用第一种，因为它们已知是人类致癌物或对环境有害。第二种溶剂的使用应有限，因为可能存在一定程度的有害毒性。第三种溶剂对人体毒性潜力低，不需要限制。

  3. 无机杂质

    4. 无机杂质通常来自制造过程。这些杂质通常是试剂、配体、催化剂、重金属或残余金属、无机盐、助滤剂或木炭。无机污染物可以使用药典标准品进行检测和定量。

杂质研究的重要性

研究药物中的杂质是必然的，但既费时又具有挑战性。在法规和技术方面，我们要与时俱进。综合而言，旨在开展杂质研究的方向有两大方向：法规要求和科学/技术要求（图2）。

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杂质的应用

就了解制造过程、药物质量和稳定性而言，药物杂质分析对于药物开发至关重要。对药物杂质的全面研究可以帮助制造商更好地控制他们的工艺和设计配方。

  1. 用于定量分析的杂质

    2. 用于定量分析的杂质需要绝对（调整）纯度才能准确计算重量。我们提供一级和二级分析标准品。我们可以添加额外的杂质测试，包括残留溶剂（GC）和水含量（卡尔费休）。

  2. 用于定性分析的杂质

    3. 用于定性分析的杂质需要良好的纯度和用于鉴定目的的确认结构。中银科技为具有确认身份的杂质提供足够的表征。我们可以提供HPLC，LC-MS，IR，UV-Vis，1HNMR，13CNMR用于产品身份确认。2D NMR是复杂结构解析的强大工具。

示例 COA

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杂质管理的法规要求

已经发布了一些关于原料药和药品中杂质的评估和控制的国际/地方指南和指南。正如 ICH Q3A(R2) 的要求所述，无论它们是在建议的商业工艺生产的任何批次中显示的，还是在建议的储存条件下稳定性研究中观察到的任何降解产物中显示的，API 中存在的所有类型的杂质都以更高的水平存在比 (>) 识别阈值必须进行研究以表征其结构。特定的已识别杂质应与估计含量高于识别阈值的特定未识别杂质一起包含在杂质列表中。

ICH Q3B (R2) 要求管理降解产物的五个主要步骤，无论它们是 API 的降解产物还是 API 与辅料或容器密闭系统的反应产物。

  1. 确认哪些杂质是降解产物？

  2. 监控和/或所有降解产物的数量。

  3. 总结制造和稳定性研究期间的所有降解产物。

  4. 阐明并论证对药物产品中可能的降解途径或与赋形剂或容器密闭系统的相互作用的合理评估。

  5. 建立所有降解产物的规格，包括已识别的、未识别的、未降解产物，其接受标准不超过 Q3B (R2) 中描述的识别阈值，及其总量。

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图3 根据ICH指南的要求建立工艺相关杂质（PRI）和降解相关杂质（DRI）的分析方法和验收标准的方案

bocsciencse生产数以千计的药物杂质、降解物、 代谢 产物 之 活性药物成分和 辅料 按照《国际药典专论》中描述的准则，对许多杂质服务于药物开发。特别是，中银科技拥有许多OTC药物中罕见的降解制备标准，这使我们能够轻松生产许多降解物，并且偶尔我们会与世界各地的客户分享这些标准。

服务

  • 提供高质量的杂质和代谢物，以满足任何数量要求

  • 鉴定和合成新的和具有挑战性的杂质和代谢物

  • 就杂质形成的机理和配方的修改以降低其水平提供专家建议

  • 合成多克量的杂质以进行毒性测试

  • 通过制备型高效液相色谱从原料药或药品中分离杂质

  • 根据客户的要求扩大我们的标准范围

优势

  • 每种化合物都附有规格表或分析证书（COA），MSDS和所有必需的文件，以确保顺利通关。

  • 在过去的十年中，我们的实验室和质量体系已成功通过审核。

  • 高效液相色谱、液晶-质谱、红外、紫外可见分光光度计、1HNMR、13CNMR、2DNMR，用于产品身份确认

  • 具有竞争力的质量和价格可与商品化学品供应商相媲美