什么是PEG/PEG-linker？

聚乙二醇（PEG）是相对分子量为200～8000或大于8000的乙二醇聚合物，由重复的氧乙烯基团组成。它不仅具有良好的水溶性，而且溶于DCM、DMF、苯、乙腈、乙醇等有机溶剂。

PEG连接体可用于修饰各类生物药物。通过正离子亲脂性脂质体纳米颗粒形成配方材料，可以瞬间负载靶向分子，实现任意药物的负载，为癌症患者个性化药物库的建立提供成熟的技术支撑。

与未修饰药物相比，修饰药物往往具有以下突出优点：1）生物活性更强； 2）脂质体对肿瘤有更强的被动靶向作用； 3）更长的半衰期； 4）降低最大血药浓度； 5）血药浓度波动较小； 6）酶降解少； 7）免疫原性和抗原性较低； 8）毒性较小； 9) 更好的溶解性； 10）减少用药次数； 11）提高患者依从性，改善生活质量，降低治疗费用。

聚乙二醇的使用

抗体和细胞毒剂之间的连接在开发过程中起着关键作用，连接体的性质可以显着影响抗体-药物缀合物的效力、选择性和药代动力学。

制备抗体-药物缀合物中许多接头具有疏水性或不溶于水。大多数情况下，平均药物与抗体比率（DAR）或每个抗体的药物分子数量不超过每个抗体分子3-4个药物分子。

当细胞毒性剂和接头都是疏水性时，尝试增加 DAR 的测试通常会失败。其他不成功的原因可能是由于抗体-药物缀合物的聚集、对靶抗原的亲和力丧失或从循环中快速清除。

含有磺酸盐或PEG的亲水性连接基团可以克服疏水性连接基团遇到的许多问题。所表征的亲水连接基团具有高溶解度（有机溶液或水溶液）。

与早期使用的疏水性SPDB和SMCC接头相比，支链或多臂PEG接头可以以更高的DAR比率结合疏水性有机分子药物（例如美登木素生物碱），并且不会引起聚集或失去所得缀合物的亲和力。相反，这些结果将使在每次抗体结合事件中更高浓度的细胞毒性药物被递送至靶细胞。

PEG还可作为增效剂，增强抗原和抗体的检测；增加血药浓度，增加血药浓度-时间曲线下面积（AUC）；显着改善体内药代动力学特性；生产过程可达到高产量。

亲水性聚乙二醇或PEG连接体可定制为不可裂解、可裂解、支链（每个结合位点的有效负载增加且其1个连接器含有多达6个毒素）、溶解疏水性细胞毒素。

结论

由于聚乙二醇具有亲水性和生物同一性的优点，并且其优点可以通过与其他物质键合而升华，因此采用聚乙二醇路线设计新的药物递送系统是一个有利的决定。随着化学、材料科学、医学、药学和生物学等学科的发展和交叉应用，聚乙二醇将在新医药中得到越来越广泛的应用。