阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因,是以德国精神病学家和神经病理学家阿洛伊修斯·阿尔茨海默博士的名字命名的。1901年,阿尔茨海默博士在法兰克福精神病院观察到一位名叫奥古斯特·迪特尔的51岁女性患者,她患有一种与痴呆症相关的特殊大脑皮层疾病。迪特尔夫人后来成为第一个被诊断患有阿尔茨海默病的人。1906年迪特尔夫人去世后,阿尔茨海默博士对她的大脑进行了研究,发现了淀粉样斑块和神经纤维缠结,这些大脑异常成为了阿尔茨海默病的两个重要病理特征:一是含有β淀粉样蛋白的神经炎斑块,二是神经纤维缠结含有过度磷酸化的Tau蛋白聚集物。Tau聚集物也被称为Tau成对螺旋细丝(paired helical filaments,PHFs)。PHFs并不只存在于阿尔茨海默病,也存在于其他神经退行性疾病,如进行性核上性麻痹、结节性硬化和铅中毒脑病。
阿尔茨海默病的七个阶段
众所周知,阿尔茨海默病是一种与认知能力下降、行为改变和日常生活技能丧失相关的进行性神经退行性疾病。大脑皮层萎缩,在包括颞叶皮层和海马体在内的大脑不同部位形成斑块和缠结。伴随而来的是神经元的缺失,导致神经递质水平的降低,例如对学习和形成记忆至关重要的乙酰胆碱,认知功能和记忆的逐渐丧失被分为七个阶段,分别是第一阶段:无损伤;第二阶段:极轻微的认知能力衰退;第三阶段:轻微认知能力衰退;第四阶段:中度认知能力衰退;第五阶段:稍严重的认知能力衰退;第六阶段:严重认知能力衰退;第七阶段:极严重的认知能力衰退。
阿尔茨海默病的发病机制
我们并不了解淀粉样蛋白在大脑中的沉积导致斑块形成淀粉样蛋白肽或神经纤维缠结形成的确切机制。此外,对于斑块或缠结是否是阿尔茨海默症的主要原因,还是有其他额外因素仍然存在争议。人们提出了许多假说来帮助阐明阿尔茨海默病的发病机制1,包括淀粉样蛋白级联假说、线粒体级联假说和许多其他的假说,然而,淀粉样蛋白级联假说是主要的假说,并得到了神经病理学和遗传学的支持2。
淀粉样蛋白级联假说的观点认为,淀粉样蛋白肽-42(Abeta-42)积累并沉积最终形成神经炎性斑块是阿尔茨海默病的基本病理基础。Abeta-42多肽是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)通过β -分泌酶和γ -分泌酶的连续裂解而形成的。Abeta-42多肽不溶于水,可迅速聚集形成低聚物和原纤维,从而产生神经炎性淀粉样斑块。
斑块引起氧化损伤和炎症,导致神经元细胞死亡。一些家族遗传的阿尔茨海默病有APP基因的病原体突变3,增加了斑块形成的风险。唐氏综合症患者们有早发阿尔茨海默病的风险,也是支持淀粉样蛋白级联假说的有力证据,因为APP基因位于21号染色体上,唐氏综合症患者有额外的21号染色体。大多数唐氏综合症患者在40多岁的时候就有阿尔茨海默病的病理特征,如淀粉样蛋白、斑块和Tau蛋白缠结,但并不是所有的唐氏综合症患者会发展成阿尔茨海默病,只是他们患阿尔茨海默病的风险更高。
阿尔茨海默病的诊断研究
阿尔茨海默病及其他痴呆症的风险随着年龄的增长而增加,世界范围内的人口老龄化和寿命延长,使得阐明阿尔茨海默病病理和发病机制变得更为紧迫。虽然年龄是患痴呆症的较大风险因素,但阿尔茨海默病的发生,还与其他包括遗传、疾病史和生活方式等因素有关。
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品牌
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英文名称
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中文名称
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货号
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MyBioSource
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Human Phosphorylated Tau (PT) ELISA Kit
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人Tau磷酸化(PT)酶联免疫吸附测定试剂盒
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MBS9343770
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MyBioSource
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Human Beta Amyloid (Abeta42) CLIA Kit
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人β淀粉样蛋白(Abeta42) CLIA试剂盒
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MBS2533168
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MyBioSource
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Human Beta Amyloid Precursor Protein (betaAPP), ELISA Kit
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人β淀粉样前体蛋白酶联免疫吸附测定试剂盒
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MBS269761
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MyBioSource
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Beta Amyloid Polyclonal Antibody Pair
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β淀粉样蛋白多克隆抗体对
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MBS7041908
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MyBioSource
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Recombinant Human Beta Amyloid protein
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重组人β淀粉样蛋白
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MBS960834
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MyBioSource
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Alzheimer’s Disease, Brain Tissue Microarray
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阿尔茨海默病脑组织微阵列
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MBS639489
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MyBioSource
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Alzheimer’s Disease, Brain Genomic DNA
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阿尔茨海默病大脑基因组
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MBS654365
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Reference
1. Khan M, Ahsan F, Ahmad U, et al. Alzheimer disease: A review. 2016. WJPPS doi:10.20959/wjpps20166-7045.
2. Rowe JE. “I’ve fallen and I can’t get up,” a basic primer for caregivers to understand falls in persons with dementia, Alzheimer’s disease, and cognitive impairment. 2015. Home Health Care Manag Pract. doi: 10.1177/1084822314559833
3. Rosenberg RR. Genomics of Alzheimer disease. 2016. JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2016.0301.